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新的标志物有望预测癌症免疫治疗的效果

时间: 2020-07-07 10:23:27 作者: 来源:网络 点击:
  以色列魏茨曼科学研究所(Weizman Institute Of Science)的研究人员表示,他们通过研究发现了新的标记物,这些研究有望帮助预测哪些癌症患者更有可能对免疫疗法做出积极反应。这项研究发表在"自然通讯"(Nature Communications)上。
  抗癌治疗的问题在于,没有任何一种药物适合所有患者,大多数药物对某些人有效,但对其他患相同类型癌症的患者效果甚微。例如,近年来,有一定比例的黑色素瘤患者成功地使用了名为检查点抑制剂的免疫治疗药物,这种药物通过消除阻碍人体自身免疫系统并防止其侵袭癌症的内部"障碍"而有效。不幸的是,对一些患者来说,这种药物仍然无效。
  魏茨曼科学研究所(Weizman Institute Of Science)的亚德纳·萨缪尔斯(Yadner Samuels)教授与美国国立卫生研究院(National Institute Of Health)的埃坦·鲁宾(Eetan Rubin)教授合作,领导了该研究团队。他认为,预测哪种疗法最有可能是建立癌症个性化治疗的第一
  为了了解不同人群对免疫药物反应的差异,萨缪尔团队成员首先分析了470名黑色素瘤患者在癌症基因组图上的数据。他们特别关注"免疫蛋白酶体"的一个特定亚基--亚基的过表达和低表达在存活率上的差异。
  在除免疫细胞外的大多数细胞中,蛋白酶体亚单位的正常表达发生了变化,蛋白酶体是一种具有"切割器"效应的复杂蛋白质,可将长蛋白分成短肽片段,这些肽通过人类白细胞抗原(HLA)分子呈现在细胞表面,这些分子是人类白细胞抗原(HLA)的基本信息,表达了免疫系统需要评估和处理的新威胁。
  免疫蛋白酶体由改变的亚基组成,形成了独特的HLA肽集合。研究小组认为,HLA肽库中的特定变化和过度表达可以使免疫系统更好地识别肿瘤细胞,从而更好地消除癌细胞。
  为了检验哪种治疗方法最有可能有效地建立针对癌症的个性化治疗,研究人员培养了黑色素瘤患者的肿瘤细胞株,这些细胞高表达了免疫蛋白酶体亚基,并呈现出HLA肽。通过测试来自同一患者的免疫细胞的反应,他们发现新形成的HLA肽确实比未过度表达的细胞所呈现的HLA肽反应更强。
  研究结果显示,在高表达亚单位的肿瘤细胞中,直接对抗癌症的各种免疫系统成分比平均水平更普遍和活跃。研究人员认为,免疫蛋白酶体的表达可以作为预测黑色素瘤治疗效果的生物标志物,通过突变负荷测试,有望改善癌症患者与现有免疫治疗的匹配。

(责任编辑:)

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